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研究表明两种新方法可预防前列腺癌的骨转移

摘要 当前列腺癌扩散时,它最常扩散到骨骼。尽管尚未扩散的前列腺癌的5年生存率接近100%,但一旦疾病扩散到骨骼,则5年生存率仅为29%。现在,科...

当前列腺癌扩散时,它最常扩散到骨骼。尽管尚未扩散的前列腺癌的5年生存率接近100%,但一旦疾病扩散到骨骼,则5年生存率仅为29%。现在,科罗拉多大学癌症中心的一项研究发表在《癌症免疫疗法》杂志上,提出了一种针对这些骨转移的新方法,或者可能是两种新方法:尽管针对原发性前列腺癌的靶向疗法和抗癌免疫疗法尚未取得成功,该研究表明,这两种方法都可能有效抵抗原发性前列腺癌引起的骨转移,事实上,骨转移的类型可能决定哪种靶向疗法和免疫疗法最有效。

转移引起的骨疾病有两种类型:溶解性转移(破坏骨组织)和破伤性转移(利用细胞形成新的骨样组织)。目前,骨转移是溶骨性还是破伤性都没有关系-两者都采用相同的方式治疗。但是目前的研究表明,这两种类型的转移的遗传和细胞形态是不同的,提供了不同的药物靶点并提出了不同的治疗方法。

遗传和免疫检查点的变化类似于其他实体瘤中所见的变化,因此有可能将新的策略应用于患有转移性骨病的前列腺癌患者。”

论文第一作者克莱尔·艾勒(Claire Ihle),CU癌症中心研究人员在实验室攻读博士学位,论文高级作者Philip Owens,PhD

裂解转移的特征是在称为pAKT的遗传信号和其较大的信号通路PI3K-AKT中的过度活跃,这两者都是其他癌症药物开发的目标。同时,原始病变在另一种称为pSTAT3的遗传信号及其信号传导途径JAK-STAT中具有过度活性,而FDA批准的药物已经存在。

“令我震惊的是,bLAST患者中pSTAT3的增加。我期望这些骨生成(胚性)病变几乎没有特定目标。我很高兴我错了,因为这些是前列腺癌中最常见的病变病人,”艾勒说。“如果我们有更多的数据显示出良好的反应,我很希望看到STAT3抑制剂可以用于小儿型患者。”

重要的是,两种类型的骨转移瘤也具有预测对免疫疗法反应的特征。医生和研究人员将原发性前列腺癌称为“感冒”,这意味着它们往往不会引起免疫反应。但是,破骨和溶解性骨转移均具有高水平的PD-L1蛋白,这可能意味着它们更有可能对称为检查点抑制剂的一类抗癌免疫疗法产生反应。

Owens说:“我们研究的另一个有趣之处在于,我们开发了一种可以直接测量骨转移中免疫疗法和通路靶点的测试。” “这很重要,因为我们有可能将其作为一种测试来确定一种免疫疗法,哪种免疫疗法最适合单个患者,一次就能真正提供个性化疗法。如果我的骨头有转移性疾病,我想病理部门知道他们希望对我进行治疗的免疫疗法在他们希望治疗的组织中具有良好的靶标水平。”

该小组现在专注于在溶解性和破骨性骨转移的小鼠模型中测试疗法,以确定最有前途的药物和药物组合。

欧文斯说:“靶向途径的疗法可以与免疫疗法结合使用,也可以单独使用,我们真的不知道是否或如何将它们结合起来。”

以前,该领域假设可以将骨转移瘤与原发性前列腺癌一样对待。现在,当前的研究表明情况并非如此,甚至可以查明各种类型转移的信号传导途径和免疫学弱点。如果这些发现经受住了正在进行的工作的考验,那么研究的方向可能是针对这些转移的新疗法和药物组合,它们代表了前列腺癌最危险的方面。

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